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第一篇 肿瘤分子标志物3

第一章 绪论3

第一节 概述3

第二节 肿瘤标志物4

一、肿瘤标志物的定义4

二、肿瘤标志物的分类4

第三节 肿瘤标记物的应用16

一、肿瘤普查17

二、肿瘤诊断17

三、疗效及预后判断17

第二章 散发性肿瘤的遗传标记18

第一节 肿瘤相关基因的遗传标记19

一、p5319

二、ras20

三、HER-2/neu21

四、RET22

五、bcl-223

六、bcl-124

七、REL25

八、myc25

九、bcl-626

十、p16-INK4a-CDKN2A27

第二节 染色体不稳定性的遗传标记28

一、微卫星不稳定性与杂合性缺失28

二、MSI、LOH与癌症29

第三节 非随机染色体异常的遗传标记29

一、造血系统肿瘤30

二、实体肿瘤38

三、散发性肿瘤43

第四节 克隆决定簇的遗传标记44

一、X染色体失活45

二、免疫球蛋白重链和T细胞受体基因重排46

第三章 实体瘤中的肿瘤标志物48

第一节 实体瘤中的肿瘤标志物48

一、c-erb-B248

二、p53基因50

第二节 实体瘤中标志物的应用51

一、现状51

二、应用的障碍51

四、预测和预后因子52

五、肿瘤病理学与分子生物学方法的综合应用52

三、新基因的发现52

六、原发性肿瘤与肿瘤转移53

第四章 血液循环中的肿瘤标志物54

第一节 睾丸癌的肿瘤标志物55

一、甲胎蛋白55

二、人绒毛膜促性腺激素55

三、睾丸癌的分期56

四、对药物反应的监测57

五、对病情的监测59

第二节 前列腺癌肿瘤标志物59

一、PSA与诊断60

二、PSA与疾病分期60

三、PSA作为治疗反应的标志物60

第三节 胃肠道肿瘤标志物61

一、癌胚抗原61

四、激素治疗后的PSA61

二、CA19.962

第四节 卵巢癌肿瘤标志物62

第五节 乳腺癌肿瘤标志物63

第二篇 肿瘤发生的分子机制67

第五章 生长因子信号通路67

第一节 概述67

第二节 发育和维持内环境稳定的信号通路68

第三节 肿瘤发生相关的生长因子信号通路70

一、酪氨酸蛋白激酶－受体通路70

二、细胞因子和抗原－受体通路78

三、结合G蛋白偶联受体的生长因子80

四、细胞外基质81

五、TGF-β家族信号82

六、Wnt信号83

七、Hedgehog信号通路85

第四节 生长因子信号通路对细胞生长的影响86

一、细胞周期的调控86

二、细胞生长88

三、激活细胞周期的信号通路89

四、抑制细胞周期的信号转导通路90

五、细胞凋亡91

六、小结93

第六章 CDK在细胞周期调控中的作用98

第一节 CDK在细胞周期进程中的作用98

第二节 CDK活性的调控103

一、CDK的结构特点104

二、CDK的翻译后修饰105

三、细胞抑制剂106

第三节 细胞周期调控子的变化109

四、其他调控机制109

一、人类肿瘤中cyclinD1的变化110

二、人类肉瘤和神经胶质瘤中的CDK4扩增111

三、家族性黑色素瘤中CDK4的p16结构域的突变112

四、p16Ink4a/MTS1/CDKN2A基因失活的缺失和点突变112

五、cyclinD1、p16和Rb的排斥性改变113

六、p27蛋白水平的降低113

七、其他细胞周期调控子的改变114

第四节 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂114

一、小分子方法115

二、基因治疗118

三、蛋白质治疗118

五、小结119

四、反义核酸法119

第七章 细胞凋亡通路121

第一节 概述121

一、细胞形态学121

二、检测方法122

第二节 凋亡途径的组成123

一、caspase123

二、细胞色素c123

三、Fas介导的凋亡125

四、bcl-2家族127

五、p53介导的凋亡129

六、c-myc诱导的凋亡132

七、小结133

第一节 DNA修复途径134

第八章 DNA修复途径134

二、碱基切除修复135

一、错配切除修复135

三、核苷酸切除修复137

四、O6－甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶138

五、双链断裂修复138

第二节 癌症中的修复缺陷139

一、着色性干皮病（XP）139

二、毛细血管扩张性共济失调（AT）140

三、Nijmegan断裂综合（NBS）140

四、遗传性非息肉性直肠结肠癌（HNPCC）140

第三节 获得性修复缺陷——微卫星不稳定性140

第四节 端粒酶与癌症141

一、概述141

四、端粒酶的组成142

二、端粒假说142

三、端粒酶的活性142

五、端粒酶的应用144

第九章 血管生成通路145

第一节 血管生成研究概述145

一、概述145

二、肿瘤血管生成机制146

三、血管生成开关147

四、内皮细胞147

第二节 血管生成的诱导因子148

一、血管内皮生长因子（VEGF）148

二、成纤维细胞生长因子（FGF）149

三、转化生长因子－β(TGF-β)150

七、其他与血管生成有关的化合物151

六、转化生长因子－α（TGF-α）和表皮生长因子（EGF）151

四、肿瘤坏死因子－α(TNF-α)151

五、血小板源性内皮生长因子（PDGF）和胸腺嘧啶磷酸化酶151

第三节 与血管生成有关的其他分子152

一、细胞黏附分子152

二、蛋白酶155

第四节 血管生成的抑制剂156

第五节 血管生成与预后158

第六节 临床治疗进展158

一、抑制内皮细胞的增殖与转移159

二、抑制蛋白水解酶160

三、抑制细胞血管形成及诱导凋亡161

第十章 肿瘤的侵袭与转移164

一、黏附165

第一节 肿瘤侵袭转移的分子机制165

二、降解171

三、运动177

第二节 肿瘤侵袭与转移的相关基因180

一、编码基因180

二、肿瘤转移相关基因和转移抑制相关基因182

第十一章 肿瘤耐药的分子机制190

第一节 药物的转运与耐药性191

一、P－糖蛋白介导的多耐药性191

二、多耐药性相关蛋白192

三、抗原处理相关转运蛋白194

四、肺耐药蛋白194

第二节 药物的解毒作用与耐药性196

第三节 药物靶点的改变与耐药性197

第四节 抗代谢性药物的耐药性199

第五节 DNA修复与耐药性200

一、O6－甲基鸟嘌呤－DNA甲基转移酶201

二、碱基切除修复202

三、核苷酸切除修复202

四、错配修复203

第六节 细胞凋亡抑制与耐药性204

一、p53基因204

二、bcl-2基因家族206

三、c-myc基因208

第一节 肿瘤的免疫诊断211

一、常用的免疫诊断方法211

第十二章 肿瘤的分子诊断211

第三篇 肿瘤的分子诊断、治疗与预防211

二、肿瘤标志物在诊断中的应用213

第二节 肿瘤的基因诊断215

一、基因诊断的概念215

二、基因诊断技术概论215

三、肿瘤的基因诊断217

第十三章 肿瘤的分子治疗220

第一节 肿瘤治疗概述220

第二节 肿瘤的免疫治疗221

一、肿瘤抗原221

二、增强肿瘤抗原的递呈及其免疫原性224

三、T细胞介导的特异性抗肿瘤免疫226

四、逆转T细胞耐受226

五、抗肿瘤免疫治疗的临床策略227

一、肿瘤基因治疗概况229

第三节 肿瘤的基因治疗229

二、基因治疗的基因导入系统230

三、肿瘤基因治疗的策略234

第四节 肿瘤的小分子药物治疗236

一、药物研究新模式236

二、小分子药物研制过程中的新技术237

三、癌基因激酶抑制剂239

四、小结243

第十四章 肿瘤的预后判断245

第一节 肿瘤标志物与预后因子245

一、肿瘤标志物245

二、预后与预测246

三、肿瘤标志物的作用247

一、概述248

第二节 肿瘤标志物应用分级系统（TMUGS）248

二、TMUGS的补充250

第三节 预后因子的临床应用251

一、预后因子相对效力的确定251

二、临床应用252

第十五章 肿瘤的分子预防256

第一节 肿瘤普查256

第二节 肿瘤的化学预防256

一、化学预防的机制257

二、肿瘤预防药物258

三、判断预防效果的生物标记258

主要参考文献260

附录 专业词汇英汉对照表271