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上篇 实验动物3

第一章　绪论3

第一节　实验动物科学4

第二节　实验动物科学发展简史及发展趋势4

第三节　实验动物在人类社会发展中的地位和作用6

一、实验动物是现代生物医学研究的重要支撑条件6

二、实验动物在生物制品生产方面的作用7

三、实验动物在相关领域的广泛应用7

第二章　实验动物遗传学控制及分类8

第一节　实验动物遗传学分类8

一、实验动物的种、品种和品系的概念8

二、作为实验动物品种、品系的条件9

三、实验动物的遗传学分类9

第二节　近交系动物10

一、基本概念10

二、近交系动物的培育技术12

三、近交系动物的亚系和支系13

四、近交系动物的保种繁育13

五、近交系动物的特征和应用15

六、近交系动物的新进展16

第三节　封闭群动物17

一、基本概念17

二、封闭群动物的分类18

三、封闭群动物的应用18

四、封闭群动物的培育方法及注意事项19

五、封闭群动物的交配方式19

第四节　杂交一代动物20

一、基本概念20

二、杂交F1动物的优点21

三、杂交F1动物在生物医学研究中的应用21

四、杂交F1动物系组选择和组合形式22

五、杂交F1动物的交配方式22

六、国际上常用的杂交F1动物23

第五节　实验动物的命名23

一、近交系动物的命名23

二、亚系动物的命名24

三、支系动物的命名24

四、重组近交系动物的命名25

五、同源突变近交系动物的命名25

六、同源导入近交系动物的命名26

七、分离近交系动物的命名26

八、封闭群动物的命名26

九、杂交F1动物的命名26

第六节　实验动物遗传监测27

一、近交系动物的遗传监测27

二、封闭群动物的遗传监测29

第三章 实验动物的微生物学及寄生虫学控制30

第一节　无菌动物31

一、无菌动物的概念31

二、无菌动物的发展概况32

三、无菌动物的特点33

四、无菌动物在生物医学研究中的应用34

五、无菌动物的培育36

六、无菌动物的饲料及饲养环境37

第二节　悉生动物38

一、悉生动物的概念38

二、悉生动物的特点38

三、悉生动物的应用38

四、悉生动物的饲养管理39

第三节　无特定病原体动物39

一、无特定病原体动物的概念39

二、无特定病原体动物的用途39

三、无特定病原体动物的培育和饲养管理40

第四节　清洁级动物40

一、清洁级动物的概念40

二、清洁级动物的特点41

三、清洁级动物的应用41

四、清洁级动物的饲养管理41

第五节　普通级动物41

一、普通级动物的概念41

二、普通级动物的用途41

三、普通级动物的饲养管理41

第六节　实验动物微生物学及寄生虫学质量监测42

一、监测意义42

二、微生物学及寄生虫学监测等级国家标准42

三、监测程序49

四、检测规则50

第四章　实验动物环境及设施控制52

第一节　环境因素对实验动物和动物实验的影响52

一、实验动物环境52

二、环境因素对实验动物和动物实验的影响54

第二节　实验动物设施59

一、实验动物设施及分类59

二、实验动物设施建设的规划设计要求62

三、实验动物设施的布局63

四、实验动物设施的组成及基本要求66

五、独立通气笼具（IVC）的应用68

六、实验动物设施的辅助设备和材料70

第三节　实验动物环境及设施的管理72

一、普通环境及设施的管理72

二、屏障环境及设施的管理73

三、独立送风笼具的使用管理75

四、隔离系统设施的管理77

五、层流架的使用管理78

六、洁净物品的消毒管理78

第四节　实验动物环境及设施的监测及维护79

一、实验动物环境及设施指标的检测79

二、实验动物环境及设施的维护82

第五章　实验动物的营养与饲料84

第一节　实验动物的营养需要84

一、各种营养物质的主要功能85

二、常用实验动物营养需要的特点91

三、影响实验动物营养需要的因素92

第二节　实验动物饲料与日粮93

一、饲料分类93

二、实验动物配合饲料分类93

三、实验动物饲料配方的设计95

四、饲料营养价值的评定96

第三节　实验动物饲料的质量控制96

一、实验动物饲料的生产加工、储存与管理96

二、实验动物饲料的消毒98

三、实验动物饲料的检测99

第六章　常用实验动物的特性、应用及饲养管理104

第一节　小鼠的生物学特性、应用及饲养管理104

一、生物学特性104

二、在生物医学中的应用109

三、饲养管理111

第二节　大鼠的生物学特性、应用及饲养管理111

一、生物学特性112

二、在生物医学中的应用115

三、饲养管理116

第三节　豚鼠的生物学特性、应用及饲养管理117

一、生物学特性117

二、在生物医学中的应用120

三、饲养管理121

第四节　地鼠的生物学特性、应用及饲养管理122

一、生物学特性122

二、在生物医学中的应用124

三、饲养管理125

第五节　兔的生物学特性、应用及饲养管理126

一、生物学特性126

二、在生物医学中的应用129

三、饲养管理130

第六节　犬的生物学特性、应用及饲养管理135

一、生物学特性135

二、在生物医学中的应用137

三、饲养管理138

第七节　猫的生物学特性、应用及饲养管理139

一、生物学特性139

二、在生物医学中的应用142

三、饲养管理143

第八节　猪的生物学特性、应用及饲养管理143

一、生物学特性144

二、在生物医学中的应用146

三、饲养管理147

第九节　非人灵长类动物的生物学特性、应用及饲养管理148

一、生物学特性149

二、在生物医学中的应用152

三、饲养管理153

第十节　其他实验动物生物学特性、应用及饲养管理154

一、鸡154

二、鸽155

三、蟾蜍与青蛙156

四、树鼩158

五、山羊160

六、绵羊161

七、马162

八、牛162

第七章　实验动物疾病及控制164

第一节　实验动物疾病的概念及危害性164

一、概念164

二、实验动物疾病的危害性164

第二节　实验动物病毒性疾病165

一、鼠痘165

二、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎166

三、流行性出血热168

四、鼠肝炎169

五、仙台病毒病170

六、狂犬病171

七、犬瘟热173

八、犬细小病毒病174

九、兔瘟175

十、猴B病毒病176

第三节　实验动物细菌性疾病177

一、沙门菌病177

二、肺炎克雷伯杆菌病178

三、李氏杆菌病179

四、伪结核病180

五、泰泽病181

第四节　其他病原体感染182

一、支原体病182

二、钩端螺旋体病183

三、真菌病184

第五节　实验动物寄生虫病185

一、球虫病185

二、弓形虫病186

三、体外寄生虫感染187

第六节　人兽共患病187

第七节　实验动物卫生防疫190

一、实验动物传染病流行的基本环节190

二、实验动物的卫生防疫与隔离措施191

第八章　实验动物的选择与应用193

第一节　选择实验动物所依据的原则194

一、广泛查阅文献，积极进行交流194

二、进行必要的动物预实验194

三、相似性原则194

四、选用解剖、生理特点符合实验目的要求的实验动物195

五、选用患有类似人类疾病的近交系或突变系动物195

六、选用结构功能简单又能反映研究指标的动物196

七、匹配性原则196

八、易获性原则196

第二节　实验动物选择应注意的问题197

一、年龄、体重197

二、性别198

三、生理状态198

四、健康状况199

五、实验动物的选择和应用应注意有关国际规范199

第三节　常见生物医学研究中实验动物的选择与应用199

一、药理学研究中实验动物的选择与应用199

二、免疫学研究中实验动物的选择与应用202

三、单克隆抗体研究中实验动物的选择与应用204

四、肿瘤学研究中实验动物的选择与应用206

五、放射生物学研究中实验动物的选择与应用208

六、神经系统疾病研究中实验动物的选择与应用213

七、心血管系统疾病研究中实验动物的选择与应用214

八、消化和呼吸等系统疾病研究中实验动物的选择与应用217

九、计划生育研究中实验动物的选择与应用217

十、微循环研究中实验动物的选择与应用221

十一、皮肤病学研究中实验动物的选择与应用222

十二、病毒学研究中实验动物的选择与应用224

十三、老年病研究中实验动物的选择与应用226

第四节　影响动物实验的因素228

一、动物实验的概念228

二、遗传因素对动物实验的影响229

三、生物因素对动物实验的影响230

四、实验技术环节因素对动物实验的影响231

五、实验误差对实验结果的影响232

第九章　人类疾病的动物模型233

第一节　人类疾病动物模型的概述233

一、人类疾病动物模型的定义233

二、人类疾病动物模型的分类233

三、人类疾病动物模型的意义235

四、人类疾病动物模型的复制原则236

第二节　动物模型在人类疾病研究中的应用237

一、肿瘤动物模型237

二、心血管系统疾病动物模型239

三、呼吸系统疾病动物模型242

四、消化系统疾病动物模型244

五、泌尿系统疾病动物模型246

六、内分泌及代谢疾病动物模型247

七、神经系统疾病动物模型248

八、骨骼系统疾病动物模型250

九、口腔疾病动物模型252

十、眼科疾病动物模型253

第三节　免疫缺陷动物254

一、裸小鼠254

二、裸大鼠255

三、性连锁免疫缺陷小鼠256

四、Beige（bg）小鼠256

五、严重联合免疫缺陷小鼠257

六、Motheaten小鼠257

七、人工培育的先天性联合免疫缺陷型小鼠257

八、显性半肢畸形小鼠258

第十章　基因工程动物259

第一节　实验动物的胚胎工程259

一、胚胎移植相关技术259

二、胚胎分割与胚胎嵌合266

三、胚胎干细胞技术267

第二节　转基因动物271

一、转基因动物的发展现状及应用前景271

二、转基因动物的概念和基本原理272

三、转基因动物的构建273

四、基因导入技术274

五、胚胎的移植276

六、转基因动物的鉴定276

七、转基因动物的建系及命名276

八、转基因动物研究出现的问题277

九、转基因动物的应用278

第三节　克隆动物与克隆技术的应用279

一、克隆动物的发展概况279

二、克隆技术的原理和方法283

三、动物克隆技术的应用289

第四节　基因敲除动物290

一、利用同源重组进行基因敲除291

二、利用随机插入突变进行基因敲除——基因捕获293

三、利用RNAi进行基因敲除293

四、基因敲除的应用294

下篇 动物实验方法学297

第十一章　动物实验的基本技术方法297

第一节　动物实验设计的基本知识297

一、实验设计的基本原则297

二、常用的实验设计方法300

第二节　动物实验前的准备301

一、样本与剂量301

二、预实验与筛选302

第三节　实验动物的抓取与固定303

一、小鼠的抓取与固定304

二、大鼠和沙鼠的抓取与固定305

三、豚鼠的抓取与固定307

四、兔的抓取与固定308

五、犬的抓取与固定309

六、猫的抓取与固定311

七、猪的抓取与固定312

八、羊的抓取与固定312

九、猴的抓取与固定312

十、蛙类的抓取与固定312

十一、鸽和鹌鹑的抓取与固定312

第四节　常用实验动物的性别判定313

一、小鼠、大鼠、沙鼠的性别判定313

二、豚鼠的性别判定313

三、兔的性别判定313

第五节　实验动物的编号标记方法313

一、染色标记法313

二、耳缘打孔或剪口法314

三、烙印法315

四、挂牌法315

第六节　实验动物的被毛去除方法315

一、剪毛法315

二、拔毛法315

三、脱毛法315

第七节　实验动物的麻醉方法316

一、常用的麻醉剂316

二、麻醉方法317

三、麻醉注意事项318

四、动物麻醉深度的判定318

第八节　实验动物的给药途径和方法318

一、注射给药318

二、经口给药321

三、吸入给药323

四、经皮给药325

五、其他途径给药325

第九节　实验动物血液的采集方法326

一、实验动物血液的采集326

二、常用实验动物的采血部位及方法329

第十节　实验动物体液、骨髓的采集方法333

一、实验动物尿液的采集333

二、实验动物胆汁的采集334

三、实验动物胰液的采集335

四、实验动物淋巴液的采集335

五、实验动物唾液的采集335

六、实验动物阴道液的采集336

七、实验动物精液的采集336

八、实验动物前列腺液的采集336

九、实验动物乳汁的采集336

十、实验动物粪便的采集336

十一、实验动物骨髓的采集337

第十一节　实验动物的急救措施337

第十二节　常用实验动物的处死、活检、尸检及处理338

一、实验动物的各种处死方法338

二、实验动物的活检方法340

三、实验动物的尸检方法340

四、实验动物尸体的处理方法345

第十二章　新药研究中的动物实验方法347

第一节　主要药效学试验中的动物实验方法347

一、主要药效学研究方法348

二、动物选择及模型建立348

第二节　药物临床前安全性评价的意义和局限性350

一、临床前安全性评价的意义350

二、动物毒性试验评价的局限性350

三、安全性评价的基本要求352

第三节　急性毒性试验中的动物实验方法352

一、动物实验方法352

二、结果处理和分析353

第四节　长期毒性试验中的动物实验方法355

一、动物实验方法356

二、结果处理和分析356

第五节　安全药理学试验中的动物实验方法357

一、动物实验方法357

二、主要研究内容358

三、数据处理与结果评价358

第六节　生殖毒性试验中的动物实验方法358

一、动物实验方法359

二、结果分析和评价361

第七节　致突变试验中的动物实验方法362

一、鼠伤寒沙门菌营养缺陷型回复突变试验362

二、啮齿动物微核试验364

第八节　致癌试验中的动物实验方法365

一、动物实验方法365

二、结果评价365

第九节　刺激性、过敏性和溶血性试验中的动物实验方法365

一、刺激性试验中的动物实验方法366

二、过敏性试验中的动物实验方法368

三、溶血性试验中的动物实验方法370

第十节　依赖性试验中的动物实验方法371

一、身体依赖性试验371

二、精神依赖性试验373

第十三章　免疫与微生物学研究中的动物实验方法374

第一节　免疫学研究中的动物实验方法374

一、动物免疫血清的制备374

二、单克隆抗体的制备376

三、移植性肿瘤整体动物模型的制备378

四、免疫荧光细胞化学染色法381

五、活细胞免疫荧光技术-流式细胞仪标本的制备383

第二节　微生物学研究中的动物实验方法384

一、动物感染病毒的接种方法384

二、动物感染细菌和真菌的实验方法385

三、动物感染寄生虫的实验方法388

第十四章　生殖学研究中的动物实验方法390

第一节　动物交配及妊娠判别方法390

一、动物的选择390

二、动物交配方法391

三、妊娠动物的判别392

第二节　动物的去势及剖腹产技术395

一、动物的去势方法395

二、动物的剖腹产手术397

第三节　生殖细胞的培养398

一、睾丸间质细胞、支持细胞和生精细胞的分离与培养399

二、黄体细胞的分离和培养399

三、卵泡细胞的培养400

第四节　大鼠离体子宫实验方法400

一、实验器材400

二、操作步骤400

三、注意事项401

第十五章　动物外科实验操作方法402

第一节　术前准备402

一、手术环境的准备402

二、手术器械、物品、敷料的准备403

三、实验动物的准备404

四、人员的准备405

第二节　动物外科实验基本操作方法405

一、外科实验的技术要求405

二、外科实验基本操作技术406

三、外科实验基本手术方法408

第三节　术后处理410

一、术后一般处理410

二、术后监测411

三、术后并发症的预防和处理412

第十六章　动物实验的规范化管理413

第一节　实验动物许可证验收的基本内容413

一、组织机构413

二、从业人员414

三、主要管理制度和操作规程414

四、环境设施设备条件416

五、实验动物及用品417

六、记录与档案管理418

七、质量保证工作419

八、动物福利419

第二节 良好实验室的质量管理规范（GLP）419

一、实验误差419

二、良好实验室的质量管理规范历史421

三、我国GLP存在现状与GLP精神422

四、GLP规范的主要内容422

第十七章　实验动物福利427

第一节　实验动物福利的概念与特性427

一、动物福利概念427

二、动物福利的特性428

第二节　动物保护主义的兴起和动物福利的发展429

一、动物保护430

二、动物保健431

三、动物权利与动物解放431

四、“3R”原则432

第三节　动物保护立法的历史、发展及动物福利主要内容432

一、国外动物福利立法概况432

二、国际组织动物福利立法概况433

三、美国动物福利立法概况435

第四节　中国动物福利立法概况437

一、动物福利条例和法规的主要内容438

二、动物福利对中国法制进程的启示438

附录一　实验动物常用生物学数据440

附录二　溶液与化学溶液的基本常识454

附录三 常用动物人工生理溶液的成分和配制455

附录四 常用实验材料457

附录五　常见污物的去除法458

参考文献459