基因治疗 应用DNA作为药物 the use of DNA as drugPDF|Epub|txt|kindle电子书版本网盘下载

基因治疗 应用DNA作为药物 the use of DNA as drugPDF格式电子书版下载

注意：本站所有压缩包均有解压码： 点击下载压缩包解压工具

1　DNA及其在基因治疗中的应用1

1.1　DNA和RNA分子1

1.1.1　染色体和染色质1

1.1.2　碱基配对2

1.1.3　转录3

1.1.4　翻译5

1.1.5 互补DNA6

1.2　基因表达调控6

1.3 DNA分析7

1.3.1　DNA提取和纯化7

1.3.2　检测特定的DNA序列8

1.4　RNA分析8

1.4.1　mRNA的提取和纯化8

1.4.2　检测特定的mRNA序列9

1.5　蛋白质分析10

1.5.1　蛋白质提取和纯化10

1.5.2　特异蛋白质的检测11

1.6　应用DNA作为药物——基因治疗简介12

1.7　结论和总结15

参考文献15

进一步读物15

2　递送DNA到靶组织和靶细胞的方法16

2.1　用于DNA递送的病毒载体17

2.1.1　逆转录病毒递送载体17

2.1.2　腺病毒和腺病毒相关病毒载体21

2.1.3　DNA递送的其他病毒方法25

2.2　非病毒DNA递送方法26

2.2.1　裸DNA26

2.2.2　阳离子脂质和多聚物28

2.2.3　其他非病毒递送方法30

2.3　靶向递送治疗性DNA30

2.4　总结和结论31

参考文献32

3　人类基因组计划38

3.1　人类基因组图谱40

3.1.1　细胞遗传学图谱40

3.1.2　遗传图41

3.1.3　转录（辐射杂种）图43

3.1.4　物理图45

3.2　人类基因组序列47

3.3　基因的鉴别和结构49

3.4　人类基因组序列变异和单核苷酸多态性50

3.5　结论51

3.6　校对时补充的注释51

致谢51

参考文献51

4　单基因病的基因治疗57

4.1　囊性纤维化57

4.2　严重联合免疫缺陷病58

4.2.1　X连锁严重联合免疫缺陷病58

4.2.2　腺苷酸脱氨酶和嘌呤核苷酸磷酸化酶缺陷病59

4.2.3　其他常染色体隐性严重联合免疫缺陷病59

4.3　严重联合免疫缺陷病的体细胞基因治疗60

4.3.1 ADA-SCID的治疗60

4.3.2　ADA-SCID基因治疗的逆转录病毒载体60

4.3.3　ADA-SCID的T淋巴细胞基因治疗61

4.3.4　ADA-SCID的干细胞基因疗法62

4.3.5　干细胞基因治疗的限制因素63

4.3.6　X-SCID的临床基因治疗63

4.4　可选择的载体系统64

4.4.1　慢病毒载体64

4.4.2　腺病毒相关病毒载体64

4.5　结论65

参考文献65

5　癌症的基因治疗方法69

5.1　癌症基因治疗策略69

5.1.1　免疫疗法70

5.1.2　导入抑癌基因和诱导凋亡74

5.1.3　病毒指导的酶-前体药物治疗77

5.1.4　抑制肿瘤血管生长89

5.2　肿瘤靶向90

5.2.1　直接注射90

5.2.2　区域性传送90

5.2.3　肿瘤特异的载体结合91

5.2.4　肿瘤或组织特异性启动子93

5.2.5　肿瘤特异性病毒复制94

5.2.6　呼肠孤病毒95

5.3　结论96

参考文献96

6　心血管疾病的基因治疗109

6.1　心力衰竭的基因治疗109

6.1.1　心力衰竭109

6.1.2　心肌基因治疗的载体114

6.1.3　心肌基因治疗的靶分子115

6.2　血管系统的基因治疗119

6.2.1　冠心病119

6.2.2　动脉硬化症119

6.2.3　与脂类代谢相关的血管疾病121

6.2.4　动脉硬化的基因治疗123

6.3　缺血性心脏病和心绞痛125

6.3.1　心绞痛的分类126

6.3.2 目前对心绞痛的药物治疗126

6.3.3　血管生成127

6.3.4　心绞痛的手术治疗130

6.3.5　再狭窄130

6.3.6　支架内狭窄131

6.3.7　再狭窄和支架内狭窄的基因治疗132

6.4　脑卒中：患病率和死亡率135

6.4.1　脑卒中的类型135

6.4.2　脑卒中的诊断和现行治疗136

6.4.3　脑卒中的基因治疗138

6.5　总结和结论142

参考文献142

7　艾滋病和其他感染性疾病的基因治疗150

7.1　基因治疗技术154

7.1.1　针对感染病原体的基因治疗155

7.1.2　操纵免疫应答的基因治疗157

7.2　HIV-1感染的基因治疗158

7.2.1　针对HIV-1的抗病毒基因治疗159

7.2.2　抗HIV-1感染的免疫调节基因治疗160

7.2.3　基因治疗和HIV-1的感染研究的临床试验161

7.3　基因治疗和其他感染性疾病162

7.3.1　肝炎病毒162

7.3.2　疱疹病毒162

7.3.3　人类乳头瘤病毒163

7.4　结论163

致谢163

参考文献163

8　类风湿性关节炎的基因治疗途径171

8.1　类风湿性关节炎的临床方面173

8.1.1　类风湿性关节炎的流行病学和遗传学173

8.1.2　类风湿性关节炎的诊断174

8.1.3　类风湿性关节炎的临床病程175

8.2　类风湿性关节炎的病理生理学和治疗175

8.2.1　类风湿性关节炎的炎症过程175

8.2.2　当前类风湿性关节炎药物治疗的局限性176

8.2.3 T细胞、巨噬细胞、IL-1和TNFα作为类风湿性关节炎治疗的靶点178

8.2.4　类风湿性关节炎的生物治疗181

8.3　类风湿性关节炎中的一些重要的治疗靶基因183

8.3.1　前炎症细胞因子抑制物183

8.3.2　抗炎症细胞因子184

8.3.3 以转录因子NF-kB为治疗靶186

8.4　适合于类风湿性关节炎治疗的基因递送系统188

8.4.1　非病毒法188

8.4.2　病毒法189

8.5　关节炎动物模型中的基因治疗192

8.5.1　前炎症细胞因子的中和192

8.5.2　抗炎症细胞因子的过度表达193

8.5.3　NF-kB作为治疗的目标195

8.5.4　其他途径195

8.5.5　“对侧效应”的机制196

8.5.6　联合构建和可诱导的启动子197

8.6　类风湿性关节炎基因治疗的现行临床试验198

8.7　讨论198

参考文献200

9　神经性疾病的基因治疗212

9.1　神经系统212

9.1.1　神经元、神经胶质和髓鞘212

9.2　神经免疫学213

9.2.1　T细胞活化213

9.2.2　细胞因子214

9.3 中枢神经系统的损伤和修复机制214

9.3.1　损伤的机制214

9.3.2　修复策略215

9.4　将基因转移入神经系统216

9.4.1　血-脑屏障216

9.4.2　传递系统216

9.5　神经性疾病的基因治疗220

9.5.1　多发性硬化220

9.5.2　格林-巴利综合征223

9.5.3　帕金森病224

9.5.4　运动神经元病和肌萎缩性脊髓侧索硬化症225

9.5.5　亨廷顿舞蹈病226

9.5.6　阿尔茨海默病227

9.6　其他神经性疾病的基因治疗227

9.6.1　癫痫227

9.6.2　脑卒中／缺血228

9.7　神经性疾病基因治疗的前景229

致谢229

参考文献229

10　异种移植：允诺和问题233

10.1　满足移植的需求234

10.2　寻找适宜动物来源的挑战235

10.3　异种移植的免疫学问题236

10.4　异种移植的感染风险237

10.5　猪内源性逆转录病毒239

10.6　猪内源性逆转录病毒临床感染的监测241

10.7　转基因猪和人类感染242

10.8　异种移植的临床应用243

10.9　结论和展望243

致谢244

参考文献244

术语表248