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序言1

前言1

第一章 绪论1

第一节 药物动力学的概念与历史1

一、兽医药物动力学概念1

二、药物动力学的历史1

第二节 药物动力学的性质、地位和研究内容2

一、兽医药物动力学的性质和地位2

二、兽医药物动力学研究的内容、目的与意义2

第三节 药物动力学中的基本概念与术语4

一、配置4

二、速率过程（速度类型，rate processes）5

三、开室、闭室与开放模型、闭合模型6

主要参考文献8

第二章 药物在动物体内的过程9

第一节 药物通过生物膜的转运9

一、生物膜的基本结构9

二、生物膜的转运功能10

第二节 药物的吸收13

一、药物在胃肠道的吸收13

二、影响药物在胃肠道吸收的因素14

三、药物通过注射给药的吸收17

第三节 药物的分布17

一、影响药物分布的因素18

二、药物分布的生理屏障21

第四节 药物的生物转化22

一、药物代谢酶22

二、药物生物转化的类型23

三、药物在体内的活化和失活24

四、药物生物转化举例24

五、药物生物转化的多样性30

六、影响药物代谢的因素35

第五节 药物的排泄39

一、肾脏排泄39

二、胆汁排泄41

三、乳汁排泄43

四、其他排泄44

主要参考文献44

第三章 一室模型（单室模型）46

第一节 无吸收一室模型46

一、血药浓度随时间变化的函数方程46

二、一室模型参数（parameters）的计算47

第二节 几个重要的药物动力学参数的概念与估测48

一、血浆（血清）消除半衰期［plasma（serum）elimination half-life］48

二、消除速率常数（elimination rate constant,K）49

三、表观分布容积（apparent distribution volume,Vd）49

四、总体清除率（total body chearance;CLb）54

五、血药浓度时间曲线下的面积（areaundercurve;AUC）54

第三节 有吸收一室模型63

一、血药浓度一时间函数方程63

二、模型参数的求解方法64

三、有吸收一室模型参数计算举例65

第四节 拉普拉斯积分变换基础69

一、拉普拉斯变换定义69

二、拉普拉斯变换的性质70

三、常线性微分方程求解举例71

主要参考文献72

第四章 生物利用度与生物等效性74

第一节 生物利用度74

一、生物利用度（bioavailability）的定义74

二、药物吸收速率常数Ka值及其计算法79

三、生物利用度的测定方法86

四、生物利用度计算的校正91

第二节 兽药生物等效性94

一、基本概念94

二、确定药物的生物等效性的试验方法95

三、生物等效性参数评价95

四、生物等效性试验设计97

五、生物等效性试验结果的统计分析98

主要参考文献99

第五章 二室模型102

第一节 无吸收二室模型102

一、无吸收二室模型的建立102

二、无吸收二室模型参数的求解方法105

第二节 有吸收二室模型108

一、有吸收二室模型的建立108

二、有吸收二室模型参数的求解方法109

主要参考文献111

第六章 三室模型113

第一节 无吸收三室模型113

一、无吸收三室模型的建立113

二、无吸收三室模型参数的测定115

第二节 有吸收三室模型118

一、模型的建立118

二、参数计算公式119

主要参考文献123

第七章 非线性药物动力学模型125

第一节 Michaelis-Menten方程125

一、Michaelis-Menten基本方程125

二、药物动力学中的Michaelis-Menten方程126

第二节 Michaelis-Menten消除药物动力学模型127

一、非线性静脉注射一室模型127

二、有吸收非线性一室模型129

三、无吸收一级并行非线性动力学消除模型129

四、有吸收一级并行非线性动力学消除模型130

五、非线性动力学消除模型参数测定131

主要参考文献135

第八章 多次重复给药模型与剂量方案137

第一节 多次重复给药—室模型137

一、多次重复给药无吸收一室模型137

二、多次重复给药有吸收一室模型143

第二节 多次重复给药二室模型147

一、多次重复给药无吸收二室模型147

二、多次重复给药有吸收二室模型150

第三节 多次重复给药三室模型154

一、多次重复给药无吸收三室模型154

二、多次重复给药有吸收三室模型157

主要参考文献159

第九章 药物动力学的非房室模型分析—统计矩理论分析161

第一节 统计矩理论基础161

第二节 药物动力学参数测定162

一、生物利用度162

二、清除率162

三、半衰期163

四、平均吸收时间MAT（meanabsorptiontime）163

五、表观分布容积164

六、平均稳态血药浓度164

七、到达稳态某一百分数所需要的时间164

第三节 实例计算165

主要参考文献167

第十章 药效一药物动力学联合模型168

第一节 药效动力学模型简介168

一、线性模型168

二、对数线性模型168

三、Emax模型169

四、抑制性Emax模型169

五、Hill模型169

第二节 药效—药物动力学联合模型170

一、模型的建立171

二、药效一药物动力学基本模型173

主要参考文献174

第十一章 药物动力学试验设计与统计分析176

第一节 药物动力学试验设计176

一、药物动力学试验专业设计176

二、药物动力学试验统计学设计201

第二节 药物动力学统计分析206

一、基本概念206

二、有效数字及其运算规则208

三、可疑数据的取舍规则209

四、血药浓度测定标准曲线建立与应用210

五、血药浓度定量分析方法比较分析212

六、药物动力学房室模型的确定及参数计算214

主要参考文献217